选择性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

食管高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是进行性肠胃粘液 (PA) 句法，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致丧命。 有约 20 年来，PAH 的病人得到了长足的进步，特别是随着靶向药物的广泛应用。然而，迄今为止这些病人仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿之中起主导作用，并且仅仅不会反败为胜解构心肌。研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立原先内膜以闭塞粘液。因此，探索预防SMC解构的原先方法在病人PAH之中较强重要意义。

在该开发团队以前的研究之中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和哺乳类的毒素之中以及胃高热刺激后培育出的心肌细胞之中显着升高，并通过诱导自噬使肾脏功能恶化。举例来说，高热是 PAH 心肌解构的极其重要触发机制，并且 miR-30a 水平的巨大变化也显然参与 PASMC 的解构。 本研究重点关注高热后 PAH 患儿、PAH 哺乳类数学方法和 PASMC 之中 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 哺乳类之中 miR-30a 的性状和药理学诱导来分析报告对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的肠胃部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 病人邮寄方式而。

研究设计：

研究首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/高热大鼠数学方法之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳类数学方法1：敲除 miR-30a 介导 PA 细胞细胞死亡以防止 Su5416/高热大鼠数学方法之中的心肌句法；

哺乳类数学方法2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的细胞死亡以反败为胜 MCT 大鼠数学方法之中的心肌解构；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 大鼠数学方法之中的 RVSP、RV 肥大和肾病；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的主导作用，并通过诱导 miR-30a 来阐述其治果。 该研究辨别到 miR-30a 在 PAH 患儿的毒素之中以及在高热后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱发和 MCT 诱发的 PAH 哺乳类之中，miR-30a 的等位基因缺失有效地反败为胜了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 邮寄方式而显示出高效率，可下降 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病因表观，同时诱导 P53 可以大部分下降这些有益于主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.